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　　自从被发现后，从1542到1545 年间，作为新大陆最重要的银矿之一，波托西经历了快速成长。当时，今天作为波利维亚领土的这块土地从1538年开始被西班牙殖民当局统治；1543年它并入秘鲁总督管辖的范围。

　　1572年，代国王弗朗西斯科·德·托莱多结束了矿山的第一个混乱的开采热潮，引入新的工艺过程进行开采，建立称为"米塔（mita）"的压榨印第安人的制度。波托西的城市和其矿山经历了极繁荣阶段。

　　1580左右，当矿山的生产基本完善的时候，产业基础设施已经达到了22条尾矿坝和大约100轧碎机。这是波托西一直持续到17世纪的全盛时期的开始。在南美洲，这座城市兴旺发达带动了远到布宜诺斯艾利斯和利马等港口城市的发展。波托西矿山也在欧洲的经济扮演了关键的角色。

　　波托西由5个水库以及其大坝，一处皇家矿山，大约5,000处其他的矿山和城市本身组成。从1572年以后，城市根据"印第斯法"规划和发展，其中围绕中心广场的街道格栅尤其有规则。

　　中心广场的建筑是巴洛克式和马提斯式的混合风格。大教堂还有很多的其他的纪念碑在18世纪被重建。造币厂也在18世纪重建，内有南亚美利加洲最大的城市纪念碑。洛伦佐大教堂在1548年建成，是波托西的最古老的马提斯式的建筑作品。环绕城市的14个分区是14个印第安居住区。

　　"皇家城市波托西对安第斯山中部地区的建筑风格和纪念碑艺术发挥着持久的影响，广泛传播了受印第安文化影响的巴洛克式和马提斯式的建筑风格""波托西是现代重要银矿山中的最优秀例子。全部生产设备与水坝、沟渠、选矿中心和干燥窑都被完整地保存了下来。社会结构也同样好好地保存下来"波托西和全世界一件要事有直接和原始的联系：16世纪，因进口塞维利亚宝贵的金属，西班牙的货币大量涌入，引起经济上的变化。"